Dacomitinib Dacomitinib İncelemesi: NSCLC Nasıl Tedavi Edilir? - AASraw
AASraw, Cannabidiol (CBD) tozu ve Kenevir Esansiyel Yağı'nı toplu olarak üretir!

Dakomitinib

 

  1. FDA, küçük hücreli olmayan metastatik akciğer kanseri için dacomitinib'i onayladı
  2. Küçük Hücreli Dışı Akciğer Kanseri Nedir?
  3. Küçük hücreli dışı akciğer kanserinde Dacomitinib klinik uygulaması
  4. Dacomitinib İncelemesi
  5. Dacomitinib Etki Mekanizması
  6. Dacomitinib Kullanımları
  7. Dacomitinib Yan Etkileri
  8. Küçük Hücreli Dışı Akciğer Kanseri Tedavisi: Dacomitinib VS Gefitinib
  9. Online Dacomitinib Tozu Nasıl Satın Alınır?

 

FDA metastatik küçük hücreli dışı akciğer kanseri için dacomitinib'i onayladı

27 Eylül 2018'de Gıda ve İlaç İdaresi, metastatik hastaların birinci basamak tedavisi için dacomitinib tabletleri (VIZIMPRO, Pfizer Pharmaceutical Company) onayladı. kucuk hucreli olmayan akciger kanseri (NSCLC) epidermal büyüme faktörü reseptörü (EGFR) ekson 19 delesyonu veya FDA onaylı bir testle tespit edilen ekson 21 L858R ikame mutasyonları.

Onay, rezeke edilemeyen, metastatik KHDAK'li 1050 hastada dacomitinibin güvenliliği ve etkinliğini gefitinib ile karşılaştıran randomize, çok merkezli, açık etiketli, aktif kontrollü bir çalışmaya (ARCHER 01774721; NCT452) dayanıyordu. Hastaların, sistemik EGFR olmayan TKI içermeyen tedavinin tamamlanmasından sonra minimum 12 ay hastalıksız olmak üzere, metastatik hastalık veya tekrarlayan hastalık için daha önceden tedavi almamış olması gerekmiştir; Doğu Kooperatif Onkoloji Grubu performans durumu 0 veya 1; ve EGFR ekson 19 delesyonu veya ekson 21 L858R ikame mutasyonları. Hastalar, hastalık ilerleyene veya kabul edilemez toksisiteye kadar günde bir kez oral olarak 1 mg dacomitinib veya günde bir kez 1 mg gefitinib almak üzere randomize edilmiştir (45: 250).

Deneme, ilerlemesiz sağkalımda önemli bir gelişme gösterdi; genel yanıt oranında veya genel sağkalımda hiçbir iyileşme gösterilmedi. Bağımsız bir inceleme komitesi tarafından belirlenen medyan ilerlemesiz sağkalım. dacomitinib ve gefitinib kollarında sırasıyla 14.7 ve 9.2 aydı (risk oranı 0.59;% 95 CI: 0.47, 0.74; p <0.0001).

Reçeteleme bilgileri, interstisyel akciğer hastalığı (ILD), diyare ve dermatolojik advers reaksiyonlar için uyarıları ve önlemleri içerir. Dacomitinib alan 394 hastanın% 27'sinde ciddi yan etkiler meydana geldi. Dacomitinibin kesilmesine neden olan en yaygın advers reaksiyonlar ishal ve ILD olmuştur. Dacomitinibin en yaygın (>% 20) advers reaksiyonları ishal, döküntü, paronişi, stomatit, iştah azalması, cilt kuruluğu, kilo kaybı, alopesi, öksürük ve kaşıntıdır.

 

Küçük Hücreli Dışı Akciğer Kanseri Nedir?

Akciğer kanseri, 2018'de küresel olarak iki milyondan fazla yeni vaka teşhisi konan dünya çapında en yaygın kanserdir. Tüm akciğer kanserlerinin yaklaşık yüzde 85'i küçük hücreli olmayan olarak tanımlanır ve bunların yaklaşık yüzde 75'i tanı anında metastatik veya ilerlemiştir. .

EGFR hücrelerin büyümesine ve bölünmesine yardımcı olan bir proteindir. EGFR geni mutasyona uğradığında, proteinin aşırı aktif olmasına neden olarak kanser hücrelerinin oluşmasına neden olabilir. EGFR mutasyonları, küresel olarak NSCLC tümörlerinin yüzde 10 ila 35'inde meydana gelebilir ve en yaygın aktive edici mutasyonlar, birlikte bilinen aktive edici EGFR mutasyonlarının yüzde 19'inden fazlasını oluşturan ekson 21 ve ekson 858 L80R ikamesindeki delesyonlardır. Hastalık, düşük hayatta kalma oranları ile ilişkilidir ve hastalığın ilerlemesi bir zorluk olmaya devam etmektedir.

AASraw, Dacomitinib'in profesyonel üreticisidir.

Teklif bilgisi için lütfen buraya tıklayın: İletişim bizi

 

Küçük hücreli dışı akciğer kanserinde Dacomitinib klinik uygulaması

Dacomitinib, EGFR / Her1, Her2 ve Her4 alt tiplerine geri dönüşü olmayan bir şekilde bağlanan ve diğer TKI'lerle karşılaştırılabilir bir etkinlikle inhibe eden ikinci nesil bir EGFR tirozin kinaz inhibitörüdür (TKI). ARCHER 1050 denemesinde, ilerlemesiz sağkalım, gefitinib ile karşılaştırıldığında dacomitinib ile geliştirildi ve dacomitinib, hassas EGFR mutasyonlu ilerlemiş küçük hücreli dışı akciğer kanseri için birinci basamak tedavi seçeneği olarak desteklendi. Daha yüksek advers olay oranı ile ilgili olarak, doz azaltmaları dacomitinibin etkililiğini azaltmadı ve advers olayların insidansını ve ciddiyetini etkili bir şekilde azaltabilirdi. EGFR-mutant küçük hücreli olmayan akciğer kanserinin gelişen görünümü göz önüne alındığında, dacomitinib ve osimertinib arasında gelecekteki birebir karşılaştırma optimal TKI tedavi programını belirlemek için anahtar bilgiler sağlayabilir.

 

Dakomitinib

 

Küçük Hücreli Dışı Akciğer Kanseri insidansının yüksek olması, bizi tedavi seçenekleri, etkili yöntemler nasıl bulunur? Dakomitinib herkese tedavi önerilecektir. Şimdi bir göz atalım Dakomitinib:

 

Dacomitinib İncelemesi

(2E) -N-16-4- (piperidin-1-il) but-2-enamid olarak tasarlanan Dacomitinib, ikinci nesil tirozin kinaz inhibitörlerinin oral olarak oldukça seçici bir kinazalon parçasıdır ve epidermal büyüme faktörü reseptör ailesi kinaz alanlarının ATP alanı. Dacomitinib, küçük hücreli olmayan akciğer karsinomunun (NSCLC) tedavisi için bir ilaçtır. Seçici ve geri dönüşümsüz bir EGFR inhibitörüdür.

Dacomitinib, Pfizer Inc tarafından geliştirildi ve 27 Eylül 2018'de FDA tarafından onaylandı. Literatürdeki bazı kanıtlar, epitelyal yumurtalık kanseri modelinde dacomitinibin terapötik potansiyelini öne sürmekle birlikte, daha fazla araştırmaya ihtiyaç duyulmaktadır.

Şimdilik Dacomitinib tozu (CAS:1110813-31-4) Çin'den AASraw tarafından sağlanabilir.

 

Dacomitinib Etki Mekanizması

Dacomitinib, insan epidermal büyüme faktörü reseptörü (EGFR) ailesinin (EGFR / HER1, HER2 ve HER4) tirozin kinazlarının aktivitesinin geri döndürülemez küçük moleküllü bir inhibitörüdür. HER reseptörlerinin katalitik alanlarında sistein kalıntılarına kovalent bağlanma yoluyla geri döndürülemez inhibisyon elde eder. Dacomitinibin afinitesinin 50 nmol / L'lik bir IC6'ye sahip olduğu gösterilmiştir.

ErbB veya epidermal büyüme faktörü (EGF) ailesi, tirozin yoluyla Ras-Raf-MAPK, PLCgamma-PKC-NFkB ve PI3K / AKT gibi aşağı akış sinyal iletim yollarını aktive ederek tümör büyümesinde, metastazında ve tedavi direncinde rol oynar. karboksi terminalinde kinaza bağlı fosforilasyon.1 Vakaların yaklaşık% 40'ı EGFR geninin amplifikasyonunu gösterir ve vakaların% 50'si, reseptörün tirozin kinaz alanının sürekli bir aktivasyonunu üreten bir delesyonu temsil eden EGFRvIII mutasyonunu gösterir.

 

Dacomitinib Kullanımları

Dacomitinib aşağıdakileri tedavi etmek için onaylanmıştır: Metastaz yapmış (vücudun diğer bölgelerine yayılmış) küçük hücreli olmayan akciğer kanseri (NSCLC). Tümörlerinde belirli EGFR gen mutasyonlarına sahip hastalarda birinci basamak tedavi olarak kullanılır.

Dacomitinib ayrıca diğer kanser türlerinin tedavisinde de incelenmektedir.

 

Dacomitinib Yan Etkileri

Dacomitinibin yan etkileri hakkında unutulmaması gereken önemli şeyler:

▪ Çoğu insan, burada listelenen dacomitinib yan etkilerinin tamamını yaşamaz.

▪ Dacomitinib yan etkileri genellikle başlangıcı, süresi ve ciddiyeti açısından tahmin edilebilirdir.

▪ Dacomitinib'in yan etkileri, tedavi tamamlandıktan sonra iyileşecektir.

▪ Dacomitinib yan etkileri oldukça yönetilebilir olabilir. Dacomitinibin yan etkilerini en aza indirmek veya önlemek için birçok seçenek vardır.

AASraw, Dacomitinib'in profesyonel üreticisidir.

Teklif bilgisi için lütfen buraya tıklayın: İletişim bizi

 

Dacomitinib alan hastalarda aşağıdaki yan etkiler yaygındır (% 30'dan fazla görülür):

▪ Deri döküntüsü

▪ Bakteriyel veya mantar tırnak enfeksiyonu (paronişi)

▪ Kuru cilt

▪ Düşük albümin

▪ Düşük kalsiyum

▪ Yüksek kan şekeri seviyeleri

▪ İshal

▪ Ağız yaraları

▪ İştah azalması

▪ Anemi (düşük hemoglobin)

▪ Düşük beyaz kan hücresi sayısı

▪ Karaciğer enzimlerinde artış

 

Bunlar dacomitinib alan hastalar için daha az yaygın yan etkilerdir (% 10-29'da ortaya çıkar):

▪ Göğüs ağrısı

▪ Uykusuzluk

▪ Saç dökülmesi

▪ Kaşıntı

▪ Avuç içlerinde ve / veya ayak tabanlarında kızarıklık, şişlik ve ağrı

▪ Düşük potasyum, magnezyum ve sodyum seviyeleri

▪ Kilo kaybı

▪ Bulantı

▪ Kabızlık

▪ Uzuv ağrısı

▪ Kas-iskelet ağrısı

▪ Zayıflık / enerji eksikliği

▪ Gözlerde iltihaplanma veya enfeksiyon

▪ Serum kreatininde artış

▪ Öksürük, burun belirti ve semptomları, nefes almada güçlük ve üst solunum yolu enfeksiyonu

Tüm yan etkiler yukarıda listelenmemiştir. Hastaların yaklaşık yüzde 10'undan daha azında görülen çok nadir yan etkiler burada listelenmemiştir. Ancak herhangi bir olağandışı semptomla karşılaşırsanız her zaman sağlık uzmanınızı bilgilendirmelisiniz.

 

Küçük Hücreli Dışı Akciğer Kanseri Tedavisi: Dacomitinib VS Gefitinib

The Lancet Oncology'de yayınlanan bir faz 3 çalışmasına göre, EGFR pozitif, beyin dışı metastatik küçük hücreli dışı akciğer kanseri (NSCLC) olan hastalar arasında birinci basamak dacomitinib, gefitinibe göre progresyonsuz sağkalımı (PFS) iyileştirir.Dakomitinib

Gefitinib dahil birinci nesil EGFR-tirozin kinaz inhibitörleri (TKI'ler), tüm akciğer adenokarsinomlarının% 10 ila% 44'ünü oluşturan EGFR pozisyon hastalığı olan hastalarda ilk sırada kullanılmaktadır. Önceki çalışma, ikinci nesil EGFR-TKI'lerin birinci nesil çeşitlerden daha üstün olup olmadığını belirlememişti.

Yazarların belirttiği bu açık etiketli, randomize çalışma için (ARCHER 1050; ClinicalTrials.gov Tanımlayıcı: NCT01774721), ikinci nesil EGFR-TKI'yı bu ortamda birinci nesil EGFR-TKI ile karşılaştıran ilk aşama 3 çalışmasıdır. araştırmacılar, dacomitinib (452 hasta) veya gefitinib (227 hasta) almak için 225 hastayı kaydetti. Beyin metastazı olan hastalar uygun değildi.

22.1 aylık medyan takip süresinde, medyan PFS dacomitinib için 14.7 ay ve gefitinib için 9.2 aydı; alt grup analizleri de dacomitinib'i tercih etti. Dacomitinib grubunda on iki tam yanıt kaydedildi ve gefitinib grubunda 4 tam yanıt kaydedildi. Bununla birlikte, objektif yanıt oranları benzerdi (dacomitinib için% 75 ve gefitinib için% 72; P = .4234).

Dacomitinib alan yirmi bir hastada tedaviyle ilişkili ciddi bir yan etki (AE) vardı; bu, gefitinib alan 10 hasta için doğruydu. Dacomitinib alan 2 hasta ve gefitinib alan 1 hasta için tedaviye bağlı ölümler bildirilmiştir.

Yazarlar, "dacomitinib tedavisinin, gefitinıb EGFR-mutasyon-pozitif KHDAK'li hastaların birinci basamak tedavisinde [PFS] ve yanıt süresi açısından ve bu popülasyon için yeni bir tedavi seçeneği olarak düşünülmelidir. "

 

Online Dacomitinib Tozu Nasıl Satın Alınır?

Piyasada pek çok dacomitinib tozu tedarikçisi / üreticisi vardır, bu ürüne acilen ihtiyaç duyan tüm insanlar için orijinal olanı bulmak çok önemlidir. Piyasadan dacomitinib tozu almaya karar verdiğimizde, onun hakkında daha fazla bilgi edinmemiz, onu nasıl kullanacağımızı ve etki mekanizmasını bilmemiz, dacomitinib tozu aldığımızda her türlü riske ihtiyacımız var…. Ayrıca satın almadan önce fiyat ve kalite bizim endişemiz olmalıdır.

Piyasadaki verileri inceledikten sonra, birçok tedarikçiyi karşılaştırdıktan sonra, AASraw, çok sayıda dacomitinib tozu, üretimleri kesinlikle cGMP koşullarında kontrol edildi, kalite her an takip edilebilir ve sipariş verdiğinizde tüm test raporlarını sunabilirler. Dacomitinib tozu maliyetleri / fiyatına gelince, benim gözümde makul olmalı. Kaliteye kıyasla farklı tedarikçilerden birçok fiyat aldığım için aasraw'ın fena bir seçim olmayacağını düşünüyorum.

 

Referans

[1] Kobayashi Y, Fujino T, Nishino M, vd. Dacomitinibe karşı edinilmiş direncin mekanizmaları olarak EGFR T790M ve C797S mutasyonları. J Thorac Oncol. 2018; 13 (5): 727–731. doi: 10.1016 / j.jtho.2018.01.009.

[2] Kris MG, Camidge DR, Giaccone G, ve diğerleri. Akciğer kanserlerinde eyleme geçirilebilir itici güçler olarak HER2 aberasyonlarını hedefleme: HER2-mutant veya amplifiye tümörlü hastalarda pan-HER tirozin kinaz inhibitörü dacomitinibin faz II denemesi. Ann Oncol. 2015; 26 (7): 1421–1427. doi: 10.1093 / annonc / mdv383.

[3] Park K, Tan EH, O'Byrne K, vd. EGFR mutasyonu pozitif küçük hücreli olmayan akciğer kanseri (LUX-Lung 7) olan hastaların birinci basamak tedavisi olarak gefitinib'e karşı afatinib: faz 2B, açık etiketli, randomize kontrollü bir çalışma. Lancet Oncol. 2016; 17 (5): 577–589. doi: 10.1016 / S1470-2045 (16) 30033-X.

[4] Lacouture ME, Keefe DM, Sonis S, ve diğerleri. İlerlemiş küçük hücreli dışı akciğer kanserinde dacomitinib kaynaklı dermatolojik ve gastrointestinal advers olayların profilaktik tedavisini değerlendirmek için bir faz II çalışması (ARCHER 1042). Ann Oncol. 2016; 27 (9): 1712–1718. doi: 10.1093 / annonc / mdw227.

[5] Reckamp KL, Giaccone G, Camidge DR, vd. Önceki kemoterapi ve erlotinib başarısızlıktan sonra ilerlemiş küçük hücreli dışı akciğer kanseri olan hastalarda oral, geri döndürülemez bir pan-HER (insan epidermal büyüme faktörü reseptörü) inhibitörü olan dacomitinib (PF-2) için bir faz 00299804 denemesi. Kanser. 2014; 120 (8): 1145–1154. doi: 10.1002 / cncr.28561.

[6] Engelman JA, Zejnullahu K, Mitsudomi T, vd. MET amplifikasyonu, ERBB3 sinyalini aktive ederek akciğer kanserinde gefitinib direncine yol açar. Bilim. 2007; 316 (5827): 1039–1043. doi: 10.1126 / science.1141478.

[7] Liu X, Wang P, Zhang C, vd. Epidermal büyüme faktörü reseptörü (EGFR): Hassas akciğer kanseri tıbbı çağında yükselen bir yıldız. Oncotarget. 2017; 8 (30): 50209–50220.

[8] Girard N. EGFR mutasyonu pozitif KHDAK'de sonuçların optimize edilmesi: hangi tirozin kinaz inhibitörü ve ne zaman? Gelecek Oncol 2018.

[9] Inoue A, Kobayashi K, Maemondo M, vd. EGFR mutasyonlu ilerlemiş küçük hücreli dışı akciğer kanseri (NSCLC) için birinci basamak tedavi olarak gefitinib'i karboplatin (CBDCA) artı paklitaksel (TXL) ile karşılaştıran bir faz III çalışması olan NEJ002'nin nihai genel sağkalım sonuçları. J Clin Oncol 2011; 29: 7519.

[10] Sequist LV, Yang JC, Yamamoto N, vd. EGFR mutasyonları olan metastatik akciğer adenokarsinomalı hastalarda afatinib veya cisplatin artı pemetreksed'in Faz III çalışması. J Clin Oncol 2013; 31: 3327-34.

[11] Lin JJ, Cardarella S, Lydon CA, vd. EGFR-TKI'ler ile Tedavi Edilen EGFR-Mutant Metastatik Akciğer Adenokarsinomunda Beş Yıllık Sağkalım. J Thorac Oncol 2016; 11: 556-65.

0 Seviyor
2047 Görüntüleme

Bunlara ne dersiniz?

Yoruma kapalı.