Alzheimer ilacı (AD ilacı) adayları: J147, CMS121, CAD31

Günümüzde Alzheimer, biyomedikal araştırmaların ön saflarında yer almaktadır. Araştırmacılar, Alzheimer hastalığının ve diğer demansların olabildiğince çok yönünü ortaya çıkarmak için çalışıyorlar. En dikkat çekici ilerlemelerden bazıları, Alzheimer'ın beyni nasıl etkilediğine ışık tuttu. Umut, bu daha iyi anlayışın yeni tedavilere yol açmasıdır. Birçok potansiyel yaklaşım şu anda dünya çapında araştırma altındadır.

Kilo verme ilacı 2,4-Dinitrophenol (DNP) vücut geliştirmede yararları

Salk Hücresel Nörobiyoloji Laboratuvarı, tıbbi özellik gösteren bitkilerde bulunan iki kimyasal madde ile başlamıştır: meyve ve sebzelerden elde edilen doğal bir ürün olan fisetin ve köri baharatı zerdeçalından kurkumin. Bunlardan, takım üç sentezledi AD ilaç adaylar, yaşlanan beyin ile ilişkili birden fazla toksisiteden nöronları koruma yeteneklerine dayanmaktadır. Laboratuar, bu üç sentetik adayın (CMS121, CAD31 ve J147) fisetin ve kurkumin ile birlikte, yaşlanmanın yanı sıra demansın moleküler markörlerini azalttı ve farelerin ya da sineklerin ortanca ömrünü uzattı.

Önemli olarak, grup, bu AD ilaç adayları tarafından tutulan moleküler yolakların birçok hayvanın ömrünü uzattığı bilinen diğer iki iyi araştırılmış sentetik bileşikle aynı olduğunu gösterdi. Bu nedenle ve önceki çalışmalarının sonuçlarına dayanarak, ekip fisetin, curcumin ve üç AD ilaç adayının hepsinin geroneuroprotektör olma tanımını karşıladığını söylüyor.

Laboratuardaki diğer çalışmalar, bu bileşiklerin beyin dışındaki organları etkileyip etkilemediğini tespit ediyor. Schubert, “Bu ilaçların böbrek fonksiyonlarını sürdürmek ve genel kas sağlığını korumak gibi diğer vücut sistemleri için yararları varsa, yaşlanma hastalıklarını tedavi etmek veya önlemek için ek yollarla kullanılabilir” dedi.

- Alzheimer ilacı (AD ilacı) adayları: J147

KurkuminHint körili baharatı zerdeçalının ana maddesi, iltihabı, ROS üretimini, amiloid toksisitesini ve eksitotoksisiteyi azaltan ve AD'nin kemirgen modellerinde çok etkili olan, çok sayıdaki bir bileşiktir. Bununla birlikte, kurkumin çok düşük nörotrofik aktiviteye, zayıf biyoyararlanıma ve zayıf beyin penetrasyonuna sahiptir. Kurkuminin nörotrofik aktivitesini ve metabolik stabilitesini arttırmak için, farmakolojik özellikleri iyileştirmek için SAR kaynaklı yinelemeli kimya kullandık, aynı zamanda biyolojik aktivitelerinin gücünü ve yönlerini arttırdık. Başlangıçta, yüksek oranda kararsız diketo curcumin sistemi, CNB-001'in, curcumin üzerinde gelişmiş stabilite ve nöroprotektif aktivite ile yapılması için bir pirazole modifiye edildi. Üç fenil halka CNB-001 halkası üzerinde grupların sistemik olarak keşfedilmesi, yedi tarama deneyindeki aktivite için hidroksil gruplarının gerekli olmadığını ortaya koydu. Pirazole bağlı fenil halkasına iki metil grubunun eklenmesi, CNB-023 üzerinde arttırılmış gücü ile CNB-001'e yol açtı. Bununla birlikte, CNB-023 yüksek derecede lipofiliktir (cLogP = 7.66) ve yüksek lipofilikliğe sahip bileşiklerin birden fazla sorumluluğu vardır. Lipofilikliği azaltmak ve aktivite için asgari yapısal gereklilikleri belirlemek için, iki sinnamil grubundan biri çıkarıldı ve daha fazla optimizasyon, çok güçlü bir küçük moleküle yol açtı. J147. J147, 5 – 10, CNB-001 olarak tüm tarama deneylerinde kat kat daha güçlüdür, curcumin herhangi bir deneyde çok az aktivite gösterir veya hiç etkin değildir. J147 sadece çok güçlü değil, aynı zamanda iyi fizikokimyasal özelliklere sahip (MW = 350, cLogP = 4.5, tPSA = 42). J147 (1146963-51-0) olağanüstü terapötik etkinliğe sahip normal yaşlı ve AD modellerinde yoğun olarak çalışılmıştır.