Kurkumin Türevi J-147 Tedavi AD, Yaşlanma Karşıtı, Depresif Bozukluk (MDD)

J-147 Yorum

Kurkumin bir polifenoldür ve Zerdeçal ve Zencefilin aktif bileşenidir.Curcumin, birçok hastalığın tedavisinde kanıtlanmış birçok faydaya sahiptir, ancak Kan-Beyin Bariyerini (BB) geçme kabiliyetinin zayıf olması nedeniyle açık sınırlamalar vardır.

Temel olarak, J147 (CAS:1146963-51-0), güçlü bir nörojenik ve nöroprotektif ilaç olan bir Kurkumin ve Sikloheksil-Bisfenol A (CBA) türevidir. Yaşlanma ile ilişkili nörodejeneratif durumların tedavisinde kullanılmak üzere geliştirilmiştir. J147, BBB'yi beyne (güçlü) geçebilir ve nöronal kök hücre üretimini tetikleyebilir.

Alzheimer Hastalığı için onaylanmış mevcut ilaçların aksine, J147 ne bir asetilkolinesteraz inhibitörü ne de bir fosfodiesteraz inhibitörüdür, ancak kısa süreli bir tedavi ile bilişi geliştirir.

Bu yazıda, kurkumin türevi J147'nin Alzheimer Hastalığı (AD), majör depresif bozukluk (MDD) ve Anti-aging'i nasıl tedavi ettiğini tartışacağız.

İşte içindekiler:

1. J-147 Work (Mekanizma) hakkında daha fazla bilgi edinin
2. J-147'nin Hızlı Görünüm Faydaları
3. J-147 Alzheimer Hastalığını Tedavi Edin (AD)
4. J-147 Yaşlanma Problemini Tedavi Edin
5. J-147 Majör depresif bozukluğu (MDD) tedavi edin
6. J-147 Hakkında Daha Fazla Araştırma
7. J-147 Tozu Nereden Alınır

J-147 Work (Mekanizma) hakkında daha fazla bilgi edinin

2018 yılına kadar, hücre üzerindeki J-147 etkisi, Salk Enstitüsü Nörobiyologları bulmacayı çözene kadar gizemli kaldı. İlaç, ATP sentazına bağlanarak çalışır. Bu mitokondriyal protein, hücresel enerji üretimini modüle eder, dolayısıyla yaşlanma sürecini kontrol eder. J-147 takviyesinin insan sistemindeki varlığı, işlevsiz mitokondri ve aşırı ATP üretiminden kaynaklanan yaşa bağlı toksisiteleri önler.

J-147 etki mekanizması, NGF ve BDNF dahil olmak üzere çeşitli nörotransmiterlerin seviyelerini de artıracaktır. Ayrıca, Alzheimer ve demans hastalarında her zaman yüksek olan beta-amiloid seviyelerine etki eder. J-147 etkileri, Alzheimer'ın ilerlemesini yavaşlatmayı, hafıza eksikliğini önlemeyi ve nöronal hücrelerin üretimini artırmayı içerir.

J-147'nin Hızlı Görünüm Faydaları

❶ Mitokondriyal Fonksiyonu ve Uzun Ömrünü İyileştirir

❷ Alzheimer Hastalığını Önler

❸ Hafızayı Geliştirir

❹ Beyni Büyütür

❺ Nöronları Korur

❻ Diyabeti İyileştirebilir

❼ Ağrı ve Nöropatiyle Savaşır

❽ Kaygıyı İyileştirebilir

J-147 İkram Alzheimer Hastalığı (AD)

J-147 ve AD: Arka Plan 

Şu anda, nörodejeneratif hastalıklar için başlıca ilaç keşif paradigması, hastalığa özgü tek hedefler için yüksek afiniteli ligandlara dayanmaktadır. Alzheimer hastalığı (AD) için odak, ailesel Alzheimer hastalığı patolojisine aracılık eden amiloid beta peptididir (Ass). Bununla birlikte, yaşın AD için en büyük risk faktörü olduğu göz önüne alındığında, yalnızca amiloid metabolizması yerine yaşa bağlı patolojilerin çoklu hücre kültürü modellerinde etkinliğe dayanan alternatif bir ilaç keşif şeması araştırdık. Bu yaklaşımı kullanarak, normal kemirgenlerde hafızayı kolaylaştıran ve bir transgenik AD fare modelinde sinaptik protein kaybını ve bilişsel düşüşü önleyen, olağanüstü güçlü, oral olarak aktif, nörotrofik bir molekül belirledik.

J 147 ve AD: Fareler üzerinde deneysel türev analizi

GİRİŞ: Yıllarca süren araştırmalara rağmen, ölümcül, yaşa bağlı nörodejeneratif bir bozukluk olan Alzheimer hastalığı (AD) için hastalığı değiştiren ilaç yoktur. AD'nin kemirgen modellerinde potansiyel terapötiklerin taranması genellikle bileşiklerin patoloji ortaya çıkmadan önce test edilmesine dayanmıştır, böylece hastalık modifikasyonundan ziyade hastalık önleme modellenmiştir. Ayrıca, taramaya yönelik bu yaklaşım, hayvan modellerinde faydalı olarak tanımlanan bileşiklerin klinik deneylerde hastalığı modifiye eden bileşiklere dönüştürülmemesini açıklayabilen AD hastalarının klinik sunumunu yansıtmamaktadır. AD için klinik öncesi ilaç taramasına açıkça daha iyi bir yaklaşım gereklidir.

YÖNTEM: Klinik ortamı daha doğru bir şekilde yansıtmak için, patoloji zaten ilerlediğinde hastalığın bir aşamasında AD farelerinin tedavisini içeren alternatif bir tarama stratejisi kullandık. Yaşlı (20 aylık) transgenik AD fareleri (APP / swePS1DeltaE9), J147 adı verilen olağanüstü güçlü, oral olarak aktif, hafıza arttırıcı ve nörotrofik bir molekülle beslendi. J147'nin hafıza, amiloid metabolizması ve nöroprotektif yollar üzerindeki etkisini test etmek için bilişsel davranış testleri, histoloji, ELISA ve Western blot kullanıldı. J147 ayrıca C57Bl / 6J farelerinde skopolamin kaynaklı bir bellek bozukluğu modelinde araştırılmış ve donepezil ile karşılaştırılmıştır. J147'nin farmakolojisi ve güvenliği ile ilgili ayrıntılar da dahildir.

SONUÇLAR: Burada sunulan veriler, J147'nin hastalığın geç bir aşamasında uygulandığında bilişsel eksiklikleri kurtarma yeteneğine sahip olduğunu göstermektedir. J147'nin yaşlı AD farelerinde hafızayı geliştirme yeteneği, nörotrofik faktörler NGF (sinir büyüme faktörü) ve BDNF'nin (beyinden türetilmiş nörotrofik faktör) yanı sıra öğrenme ve hafıza için önemli olan birkaç BDNF'ye yanıt veren proteinlerin indüksiyonu ile ilişkilidir. Skopolamin modelinde J147 ve donepezil arasındaki karşılaştırma, her iki bileşiğin de kısa süreli hafızayı kurtarmada karşılaştırılabilir olmasına rağmen, J147'nin uzamsal hafızayı kurtarmada üstün olduğunu ve ikisinin kombinasyonunun bağlamsal ve ipuçlu hafıza için en iyi şekilde çalıştığını gösterdi.

AD için J-147 ile ilgili sonuç

J147, son derece güçlü, hayvan çalışmalarında güvenli ve oral olarak aktif olan heyecan verici yeni bir bileşiktir. J147, anında sağlama kabiliyeti nedeniyle potansiyel bir AD terapötiktir. bilişsel faydalarve ayrıca bu çalışmalarda gösterildiği gibi semptomatik hayvanlarda hastalığın ilerlemesini durdurma ve belki de tersine çevirme potansiyeline sahiptir.

J-147 Yaşlanma Problemini Tedavi Edin

J-147 ve Anti-aging: Arka fon 

J147 ile tedavi edilen fareler daha iyi hafıza ve bilişe, beyindeki daha sağlıklı kan damarlarına ve diğer gelişmiş fizyolojik özelliklere sahipti ...

Profesör David Schubert'in Salk'taki Hücresel Nörobiyoloji Laboratuvarı üyesi Antonio Currais, "Başlangıçta itici güç, bu ilacı Alzheimer vakalarının% 99'una daha çok benzeyen yeni bir hayvan modelinde test etmekti" diyor. "Bu tür bir şey göreceğimizi tahmin etmedik. anti-aging ancak J147, bir dizi fizyolojik parametreye dayanarak yaşlı fareleri gençmiş gibi gösterdi. " Schubert, "Son 20 yılda geliştirilen çoğu ilaç beyindeki amiloid plak birikintilerini hedef alırken (bu, hastalığın ayırt edici özelliği), hiçbirinin klinikte etkili olduğu kanıtlanmadı" diyor Schubert.

Birkaç yıl önce, Schubert ve meslektaşları hastalığın tedavisine yeni bir açıdan yaklaşmaya başladılar. Amiloid hedeflemek yerine laboratuvar, hastalığın başlıca risk faktörünü - yaşlılık - sıfırlamaya karar verdi. Yaşlılığa bağlı beyin toksisitelerine karşı hücre bazlı ekranlar kullanarak J147'yi sentezlediler.

Daha önce ekip, J147'nin en yaygın kullanılan fare modeli olan kalıtsal Alzheimer formunun bir versiyonuna sahip farelerde hafıza kaybını ve Alzheimer patolojisini önleyebileceğini ve hatta tersine çevirebileceğini keşfetti. Bununla birlikte, hastalığın bu formu, Alzheimer vakalarının yalnızca yaklaşık% 1'ini oluşturur. Schubert, diğer herkes için yaşlılığın birincil risk faktörü olduğunu söylüyor. Ekip, uyuşturucu adayının hızla yaşlanan ve yaşa bağlı insan bozukluğuna daha çok benzeyen bir demans versiyonu yaşayan bir fare türü üzerindeki etkilerini araştırmak istedi.

J-147 ve Yaşlanma Karşıtı: Fareler üzerinde deneysel türetme analizi

Bu son çalışmada, araştırmacılar, beyindeki tüm genlerin ifadesinin yanı sıra, hızlı yaşlanan farelerin üç grubunun beyinlerinde ve kanında metabolizma ile ilgili 500'den fazla küçük molekülün ifadesini ölçmek için kapsamlı bir analiz seti kullandılar. Üç grup hızla yaşlanan fareler arasında genç olan bir set, yaşlı olan bir set ve yaşlandıkça J147 ile beslenen bir set vardı.

J147 alan eski fareler hafıza ve diğer biliş testlerinde daha iyi performans gösterdi ve ayrıca daha sağlam motor hareketleri sergiledi. J147 ile tedavi edilen farelerin beyinlerinde daha az patolojik Alzheimer belirtisi vardı. Önemli olarak, üç fare grubu üzerinde toplanan büyük miktarda veri nedeniyle, J147 ile beslenen yaşlı farelerde gen ekspresyonunun ve metabolizmasının birçok yönünün genç hayvanlarınkine çok benzer olduğunu göstermek mümkün olmuştur. Bunlar arasında artan enerji metabolizması için belirteçler, azalmış beyin iltihabı ve beyinde oksitlenmiş yağ asitlerinin azalması bulunuyordu.

Dikkat çeken bir diğer etki, J147'nin yaşlı farelerin beyinlerindeki mikrodamarlardan kan sızmasını önlemesiydi. Currais, “Hasarlı kan damarları genel olarak yaşlanmanın ortak bir özelliğidir ve Alzheimer'da genellikle çok daha kötüdür” diyor.

Yaşlanma sorunu için J-147 ile ilgili sonuç

J147 ile beslenen farelerde enerji metabolizması arttı ve beyin iltihabı azaldı.Araştırmacılar, Alzheimer hastalığı ile mücadeleyi amaçlayan deneysel bir ilaç adayının, J147 adı verilen bir dizi beklenmedik yaşlanma karşıtı etkiler hayvanlarda

Salk Enstitüsü'nden ekip, ilaç adayının, Alzheimer araştırmalarında tipik olarak kullanılmayan bir fare yaşlanma modelinde iyi çalıştığını gösterdi. Bu fareler J147 ile tedavi edildiğinde, daha iyi hafıza ve kavrama, beyinde daha sağlıklı kan damarları ve diğer gelişmiş fizyolojik özelliklere sahip oldular.

J-147 Majör depresif bozukluğu (MDD) tedavi edin

J-147 ve MDD: Arka Plan

Majör depresif bozukluk (MDD), monoamin nörotransmiterlerinin eksikliği, özellikle 5-HT (5-hidroksitriptamin, serotonin) ve reseptörlerinin anormallikleriyle ilişkili ciddi bir zihinsel bozukluktur. Önceki çalışmamız, bir roman ile akut tedavinin kurkumin türevi J147 farelerin hipokampüsünde beyinden türetilen nörotrofik faktör (BDNF) düzeyini artırarak antidepresan benzeri etkiler sergiledi. Bu çalışma, önceki bulgularımızı genişletmiş ve erkek ICR farelerinde 147 gün boyunca J3'nin alt akut tedavisinin antidepresan benzeri etkilerini ve bunun 5-HT1A ve 5-HT1B reseptörleri ve aşağı akış cAMP-BDNF sinyallemesi ile olası ilgisini araştırmıştır.

J-147 ve MDD: Farelerde deneysel türev analizi

Yöntem: 147 gün boyunca 1, 3 ve 9 mg / kg (sonda ile) dozlarında J3 uygulandı ve zorunlu yüzme ve kuyruk süspansiyon testlerinde (FST ve TST) anti-hareketsizlik süresi kaydedildi. Radyoligand bağlanma deneyi, J147'nin 5-HT1A ve 5-HT1B reseptörüne afinitesini belirlemek için kullanıldı. Ayrıca, J5'nin antidepresan benzeri etkilerinde hangi 1-HT reseptör alt tipinin rol oynadığını belirlemek için 5-HT1A veya 5-HT147B agonisti veya bunun antagonisti kullanıldı. CAMP, PKA, pCREB ve BDNF gibi aşağı akış sinyal molekülleri de etki mekanizmasını belirlemek için ölçüldü.

Sonuçlar: Sonuçlar, J147'nin sub-akut tedavisinin, doza bağımlı bir şekilde hem FST hem de TST'de hareketsizlik süresini önemli ölçüde azalttığını gösterdi. J147, in vitro olarak farelerin kortikal dokusundan hazırlanan 5-HT1A reseptörüne yüksek afinite gösterdi ve 5-HT1B reseptöründe daha az etkili oldu. J147'nin bu etkileri, bir 5-HT1A antagonisti NAD-299 ile ön işleme tabi tutularak bloke edildi ve bir 5-HT1A agonisti 8-OH-DPAT ile güçlendirildi. Bununla birlikte, 5-HT1B reseptör antagonisti NAS-181, J147'nin depresyon benzeri davranışlar üzerindeki etkilerini önemli ölçüde değiştirmedi. Ayrıca, NAD-299 ile ön tedavi, hipokampusta cAMP, PKA, pCREB ve BDNF ekspresyonunda J147 ile indüklenen artışları bloke ederken, 8-OH-DPAT, J147'nin bu proteinlerin ekspresyonu üzerindeki etkilerini arttırdı.

Majör depresif bozukluk (MDB) için J-147 üzerine sonuç

Sonuçlar, J147'nin 3 günlük tedavi süresi boyunca ilaç toleransını indüklemeden hızlı antidepresan benzeri etkileri indüklediğini göstermektedir. Bu etkilere 5-HT1A bağımlı cAMP / PKA / pCREB / BDNF sinyallemesi aracılık edebilir.

J-147 Hakkında Daha Fazla Araştırma

※ T-006: Bu Geliştirilmiş J-147 Alternatifi Nasıl Yapılır?

※ J147, doğal bileşik curcumin'den türetilen bir fenil hidraziddir.

※ J147, beyinde 2.5 saat, plazmada 1.5 saat, insan mikrozomlarında 4.5 dakika ve fare mikrozomlarında <4 dakika yarılanma ömrüne sahiptir.

※ J147 ile kronik oral tedavi, siyatik siniri diyabetin neden olduğu ilerleyici büyük miyelinli lif iletim hızının yavaşlamasından korurken, tek doz J147 hızlı ve geçici olarak yerleşik dokunma ile uyarılmış allodini tersine çevirdi.

※ J147 tedavisi BACE'yi aşağı regüle etti, böylece APP'yi arttırdı (uygun olmayan APP bölünmesi sonunda Aβ'ya yol açar).

※ Daha önce yaşlanma bağlamında çalışılmış bir protein olan J1'nin yüksek afiniteli moleküler hedefi olarak ATP sentazının (ATP5A) mitokondriyal α-F147 alt birimi… ATP5a üzerinde doza bağlı inhibisyona sahiptir.

※ J147, mitokondriyal dinamikler üzerinde olumlu bir etki olduğunu düşündüren açilkarnitin seviyelerini geri getirdi.

※ NMDA reseptörlerinde, T-006 aşırı Ca2 + akışını engeller.

※ T-006, hem MAPK / ERK yolunu inhibe ederek hem de PI3-K / Akt yolunu geri yükleyerek bu sistemde koruyucu bir role sahiptir.

※ 3j (disiyanovinil ikameli J147 analoğu) gibi diğer türevler, β-amiloid peptitlerin oligomerizasyonunu ve fibrilasyonunu inhibe edebilir ve nöronal hücreleri β-amiloid kaynaklı sitotoksisiteden korur.

J-147 Tozu Nereden Alınır?

Bu nootropik maddenin yasallığı hala bir tartışma konusudur, ancak sizi yasal ürünler edinmekten alıkoymayacaktır. Sonuçta, J-147 Alzheimer'ın klinik denemeleri devam ediyor. J-147 fiyatlarını farklı satıcılar arasında karşılaştırma ayrıcalığına sahip olurken tozu çevrimiçi mağazalardan satın alabilirsiniz. Bununla birlikte, bağımsız laboratuvar testleri olan geçerli tedarikçilerden alışveriş yaptığınızdan emin olmalısınız.

Biraz istersen Satılık J-147mağazamızla kontrol edin. Kalite kontrol altında çok sayıda nootropik tedarik ediyoruz. Psikonotik hedefinize bağlı olarak toplu olarak satın alabilir veya tek tek satın alabilirsiniz. J-147 fiyatının yalnızca büyük miktarlarda satın aldığınızda uygun olduğunu unutmayın.

Referans

[1] Önceki M, vd. Nörotrofik bileşik J147, yaşlı Alzheimer hastalığı farelerinde bilişsel bozukluğu tersine çevirir. Alzheimers Res Ther. 2013 14 Mayıs; 5 (3): 25.

[2] Chen Q, vd. Bilişsel güçlendirme ve Alzheimer hastalığı için yeni bir nörotrofik ilaç. PLoS One. 2011; 6 (12): e27865.

[3] Currais A, Goldberg J, Farrokhi C, Chang M, Prior M, Dargusch R ,ountainerty D, Armando A, Quehenberger O, Maher P, Schubert D: Yaşlanma ve demans arasındaki ilişkiyi anlamaya yönelik kapsamlı bir multomik yaklaşım. Yaşlanma (Albany NY). 2015 Kasım; 7 (11): 937-55. doi: 10.18632 / aging.100838. [PubMed: 26564964]

[4] Dawsonerty DJ, Marquez A, Calcutt NA, Schubert D: Diyabetik nöropatinin tedavisi için yeni bir kurkumin türevi. Nörofarmakoloji. 2018 Şubat; 129: 26-35. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2017.11.007. Epub 2017 Kasım 6. [PubMed: 29122628]

[5] J. Goldberg, A. Currais, M.Önceki, W. Fischer, C. Chiruta, E. Ratliff, D. Arizerty, R. Dargusch, K. Finley, PB Esparza-Molto, JM Cuezva, P. Maher, M. Petrascheck, D. Schubert

[6] Solomon B (Ekim 2008). "Alzheimer hastalığı tedavisi için yeni bir tedavi aracı olarak ipliksi bakteriyofaj". Alzheimer Hastalığı Dergisi. 15 (2): 193–8. PMID 18953108.

[7] Wang M, vd. Alzheimer hastalığının görüntülenmesi için yeni bir potansiyel PET ajanı olan [11C] J147'nin ilk sentezi. Bioorg Med Chem Lett. 2013 Ocak 15; 23 (2): 524-7.

[8] Önceki M, vd. Alzheimer hastalığı ilaç keşfine alternatif olarak nörojenik potansiyelin seçilmesi. Alzheimer Dement. 2016 Haziran; 12 (6): 678-86.