Temel Özellikler

Ürün adı	Afatinib (BIBW2992)
CAS numarası	850140-73-7
Moleküler formül	C32H33ClFN5O11
formül Ağırlığı	718.09
Eşanlamlılar	850140-73-7; BIBW-2992; BIBW 2992; BIBW2992. Afatinib dimaleate;
Görünüm	Açık sarı toz
Depolama ve Taşıma	Kuru, karanlık ve kısa vadede (günler ila haftalar arası) 0 - 4 C'de veya uzun vadede (aylar ila yıllar) -20 C'de.

 

Afatinib Açıklama

Gilotrif markası altında satılan Afatinib, küçük hücreli olmayan akciğer karsinomunu (NSCLC) tedavi etmek için kullanılan bir ilaçtır. Tirozin kinaz inhibitörü ilaç ailesine aittir.Ağızdan alınır. Esas olarak epidermal büyüme faktörü reseptörü (EGFR) geninde mutasyon barındıran NSCLC vakalarını tedavi etmek için kullanılır.

ErbB tirozin kinaz ailesinin geri döndürülemez bir inhibitörü olan Afatinib'in (BIBW2992), EGFR'nin EGF'nin neden olduğu fosforilasyonunu ve A2, NIH-431T3- gibi çeşitli EGFR aşırı eksprese eden ve HER3 eksprese eden hücre hatlarında hücre proliferasyonunu baskıladığı gösterilmiştir. HER2, NCI-N87 ve BT-474.

Bileşen ayrıca EGFR / HER2'nin rolünü incelemek için çeşitli hayvan modellerinde yaygın olarak kullanılmıştır. Afatinibin oral uygulaması, kanser hücresi büyümesini ve hayatta kalmayı inhibe etti ve ksenograft ve transgenik akciğer kanseri modellerinde tümör gerilemesini bastırdı. Ayrıca afatinib, EGFR mutasyona uğramış küçük hücreli olmayan akciğer kanseri olan hastaların tedavisi için onaylanmış EGFR bloker olarak tanımlanmıştır.

 

Afatinib Etki Mekanizması

Lapatinib ve neratinib gibi, afatinib de insan epidermal büyüme faktörü reseptörü 2 (Her2) ve epidermal büyüme faktörü reseptörü (EGFR) kinazlarını geri döndürülemez şekilde inhibe eden bir protein kinaz inhibitörüdür.

Afatinib, sadece erlotinib veya gefitinib gibi birinci nesil tirozin-kinaz inhibitörleri (TKI'ler) tarafından hedeflenen EGFR mutasyonlarına karşı değil, aynı zamanda bu ilaçlara dirençli daha az yaygın mutasyonlara karşı da aktiftir.

Bununla birlikte, genellikle osimertinib gibi üçüncü nesil ilaçlar gerektiren T790M mutasyonuna karşı aktif değildir. Her2'ye karşı ek aktivitesi nedeniyle, meme kanseri ve diğer EGFR ve Her2 kaynaklı kanserler için araştırılmaktadır..

 

Afatinib Uygulaması

Afatinib, ağızdan biyoyararlanabilen bir anilino-kinazolin türevi ve antineoplastik aktiviteye sahip reseptör tirozin kinaz (RTK) epidermal büyüme faktörü reseptörü (ErbB; EGFR) ailesinin inhibitörüdür.

Afatinib ayrıca potansiyel antineoplastik aktiviteye sahip ağızdan biyoyararlı bir ikili reseptör tirozin kinaz (RTK) inhibitörüdür. EGFR / HER2 tirozin kinaz inhibitörü BIBW 2992, insan epidermal büyüme faktörü reseptörleri 1 ve 2'ye (EGFR-1; HER2) geri döndürülemez bir şekilde bağlanır ve bunu inhibe eder, bu da tümör büyümesinin inhibisyonu ve anjiyojenez ile sonuçlanabilir. EGFR / HER2, EGFR süper ailesine ait olan RTK'lardır; her ikisi de tümör hücresi proliferasyonunda ve tümör vaskülarizasyonunda önemli roller oynar ve birçok kanser hücresi tipinde aşırı eksprese edilir.

Afatinib, Boehringer Ingelheim tarafından geliştirilen metastatik küçük hücreli dışı akciğer karsinomunun (NSCLC) tedavisi için dünyanın büyük bir bölümünde (Amerika Birleşik Devletleri, Kanada, Birleşik Krallık ve Avustralya dahil) onaylanmıştır. Bir anjiyokinaz inhibitörü görevi görür.

 

Afatinib Yan Etkileri ve Uyarı

Afatinib alan hastalarda aşağıdaki yan etkiler yaygındır (% 30'dan fazla görülür):

▪ İshal

▪ Akneiform döküntü (sivilceye benzeyen cilt rahatsızlıkları grubu)

▪ Ağız yaraları

▪ Paronişi (tırnak enfeksiyonu)

▪ Ağız kuruluğu

 

Afatinib alan hastalar için daha az yaygın yan etkiler (% 10-29):

▪ İştah azalması

▪ Kaşıntı

▪ Kilo kaybı

▪ Burun kanaması

▪ Sistit (mesane enfeksiyonu)

▪ Cheilitis (dudak iltihabı)

▪ Ateş

▪ Hipokalemi (düşük potasyum)

▪ Konjunktivit (pembe göz)

▪ Rinore (burun akıntısı)

▪ Yüksek karaciğer enzimleri

Tüm yan etkiler yukarıda listelenmemiştir. Nadir görülen (hastaların yaklaşık yüzde 10'undan daha azında meydana gelen) bazıları burada listelenmemiştir. Olağandışı semptomlarla karşılaşırsanız daima sağlık uzmanınızı bilgilendirin.

 

Afatinibin yan etkileri hakkında unutulmaması gereken önemli şeyler:

▪ Çoğu kişi, listelenen afatinib yan etkilerinin tamamını yaşamayacaktır.

▪ Afatinib yan etkileri genellikle başlangıçları, süreleri ve ciddiyetleri açısından tahmin edilebilirdir.

▪ Afatinib yan etkileri hemen hemen her zaman geri dönüşlüdür ve tedavi tamamlandıktan sonra kaybolur.

▪ Afatinib yan etkileri oldukça yönetilebilir olabilir. Afatinibin yan etkilerini en aza indirmek veya önlemek için birçok seçenek vardır.

 

Referans

[1] Prim N, Fore M, Mennecier B. [Afatinib (BIBW 2992).]. Rev Pneumol Clin. 2014 Mayıs 27. pii: S0761-8417 (14) 00047-9. doi: 10.1016 / j.pneumo.2014.03.002. [Baskı öncesi epub] İnceleyin. Fransızca. PubMed PMID: 24878189.

[2] D'Arcangelo M, Hirsch FR. Küçük hücreli dışı akciğer kanserinde afatinibin klinik ve karşılaştırmalı kullanımı. Biyolojik. 2014 Nisan 23; 8: 183-92. doi: 10.2147 / BTT.S40567. eCollection 2014. İnceleme. PubMed PMID: 24790411; PubMed Central PMCID: PMC4003149.

[3] EGFR-pozitif küçük hücreli dışı akciğer kanseri olan hastaların tedavisi için Bowles DW, Weickhardt A, Jimeno A. Afatinib. Bugün İlaçlar (Barc). 2013 Eylül; 49 (9): 523-35. doi: 10.1358 / dot.2013.49.9.2016610. Gözden geçirmek. PubMed PMID: 24086949.

[4] EGFR mutasyonu pozitif akciğer adenokarsinomunun birinci basamak tedavisinde Köhler J, Schuler M. Afatinib, erlotinib ve gefitinib: bir inceleme. Onkologie. 2013; 36 (9): 510-8. doi: 10.1159 / 000354627. Epub 2013 Ağustos 19. İnceleme. PubMed PMID: 24051929.

[5] Yap TA, Popat S. Afatinibin küçük hücreli olmayan akciğer karsinomunun yönetimindeki rolü. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2013 Kasım; 9 (11): 1529-39. doi: 10.1517 / 17425255.2013.832755. Epub 2013 28 Ağustos. İnceleme. PubMed PMID: 23985030.

[6] Dungo RT, Keating GM. Afatinib: ilk küresel onay. İlaçlar. 2013 Eylül; 73 (13): 1503-15. doi: 10.1007 / s40265-013-0111-6. Gözden geçirmek. PubMed PMID: 23982599.

[7] Minkovsky N, Berezov A (Aralık 2008). "BIBW-2992, katı tümörlerin tedavisi için ikili reseptörlü tirozin kinaz inhibitörü". Araştırma İlaçlarında Güncel Görüş. 9 (12): 1336–46. PMID 19037840

[8] Li D, Ambrogio L, Shimamura T, Kubo S, Takahashi M, Chirieac LR, et al. (Ağustos 2008). "Geri dönüşümsüz bir EGFR / HER2992 inhibitörü olan BIBW2, preklinik akciğer kanseri modellerinde oldukça etkili". Onkogen. 27 (34): 4702–11. doi: 10.1038 / onc.2008.109. PMC 2748240. PMID 18408761.

---