ABD Yurtiçi Teslimat: Kanada Yurtiçi Teslimat, Avrupa Yurtiçi Teslimat

Neratinib

Değerlendirme: Kategori:

Neratinib, HER1, HER2 ve HER4'ün güçlü, geri döndürülemez bir tirozin kinaz inhibitörüdür (TKI) ve şu anda geliştirme aşamasındadır. Neratinib, HER1, HER2, HER3 ve epitelyal büyüme faktörü reseptörünün hücreler arası sinyalleme alanına geri döndürülemez bir şekilde bağlanır ve fosforilasyonu ve birkaç HER aşağı akış sinyal yolunu inhibe eder. Sonuç, azalmış proliferasyon ve artan hücre ölümüdür. Klinik çalışmalar, HER sinyallemesinin neratinib tarafından hücre içi inhibisyonunun, HER-aracılı tümör büyümesini baskılamanın ve mevcut HER2 hedefli tedaviler ve kemoterapötik ajanlarla deneyimlenen tümör kaçış mekanizmalarının üstesinden gelmenin daha etkili bir yolu olduğunu göstermiştir.

Ürün Açıklaması

Temel Özellikler

Ürün adı Neratinib
CAS numarası 698387-09-6
Moleküler formül C30H29ClN6O3
formül Ağırlığı 557.04
Eşanlamlılar HKI-272;

PB272;

Neratinib;

Nerlynx;

698387-09-6.

Görünüm Kirli beyaz ila açık sarı toz
Depolama ve Taşıma Kuru, karanlık ve kısa vadede (günler ila haftalar arası) 0 - 4 C'de veya uzun vadede (aylar ila yıllar) -20 C'de.

 

Neratinib Açıklama

HKI-272 veya PB272 olarak da bilinen Neratinib, potansiyel antineoplastik aktiviteye sahip HER-2 reseptör tirozin kinazın oral yoldan temin edilebilen geri dönüşümsüz bir inhibitörüdür.

Neratinib, HER-2 reseptörüne geri döndürülemez bir şekilde bağlanır ve böylece, görünüşte reseptörün ATP-bağlayıcı cebindeki bir sistein kalıntısını hedefleyerek hücrelerdeki otofosforilasyonu azaltır.

Hücrelerin bu ajan ile muamelesi, aşağı akış sinyal transdüksiyon olaylarının ve hücre döngüsü düzenleyici yolların inhibisyonuyla sonuçlanır; hücre bölünme döngüsünün G1-S (Gap 1 / DNA sentezi) -faz geçişinde tutuklanma; ve nihayetinde hücresel proliferasyonu azalttı.

Neratinib ayrıca epidermal büyüme faktörü reseptörü (EGFR) kinazı ve EGFR'ye bağımlı hücrelerin proliferasyonunu inhibe eder.

 

Neratinib Etki Mekanizması

Neratinib, HER1, HER2 ve HER4'ün güçlü, geri döndürülemez bir tirozin kinaz inhibitörüdür (TKI) ve şu anda geliştirme aşamasındadır. Neratinib, HER1, HER2, HER3 ve epitelyal büyüme faktörü reseptörünün hücreler arası sinyalleme alanına geri döndürülemez bir şekilde bağlanır ve fosforilasyonu ve birkaç HER aşağı akış sinyal yolunu inhibe eder. Sonuç, azalmış proliferasyon ve artan hücre ölümüdür. Klinik çalışmalar, HER sinyallemesinin neratinib tarafından hücre içi inhibisyonunun, HER-aracılı tümör büyümesini baskılamanın ve mevcut HER2 hedefli tedaviler ve kemoterapötik ajanlarla deneyimlenen tümör kaçış mekanizmalarının üstesinden gelmenin daha etkili bir yolu olduğunu göstermiştir.

Neratinib ayrıca HER2-pozitif, metastatik meme kanserinin (MBC) birinci basamak tedavisinde etkili olduğunu kanıtlamıştır. Paklitaksel ile kombinasyon halinde kullanıldığında neratinib,% 73 ORR gösterdi. Başka bir kemoterapötik ajan olan kapesitabin ile kombine edildiğinde ORR% 63'tür. HER2-pozitif MBC'ye ek olarak neratinib, HER2-mutasyona uğramış meme kanserli hastalarda da etkiliydi. Faz 2 SUMMIT denemesinde, HER2 mutasyona uğramış meme kanseri olan hastalar, 33 haftada% 8 ORR yaşadı.

Neratinib, erken evre HER2-pozitif meme kanseri olan hastalarda hastalığın nüksetme riskini azalttığı kanıtlanmış ilk TKİ'dir. Erken evre HER2-pozitif meme kanseri, MBC ve HER2-mutant tümörlerde neratinibin etkinliğine dayalı olarak, neratinibin birden çok meme kanseri tedavi ortamında yeni standart bakım haline gelmesi beklenmektedir.

 

Neratinib Uygulaması

Neratinib, HER-2 reseptörüne geri döndürülemez bir şekilde bağlanır ve böylece, görünüşte reseptörün ATP-bağlayıcı cebindeki bir sistein kalıntısını hedefleyerek hücrelerdeki otofosforilasyonu azaltır.

HER2-pozitif meme kanserleri, HER2 proteininden çok fazlasını yapar. HER2 proteini, kanser hücrelerinin yüzeyinde bulunur ve kanserin büyümesini ve yayılmasını söyleyen sinyalleri alır. Neratinib, kanser hücrelerinin büyüme sinyalleri alma yeteneğini engelleyerek HER2 pozitif meme kanseriyle savaşır.

Neratinib hedefli bir tedavidir, ancak Herceptin (kimyasal adı: trastuzumab), Kadcyla (kimyasal adı: T-DM1 veya ado-trastuzumab emtansin) ve Perjeta'nın (kimyasal adı: pertuzumab) aksine, immün hedefli bir tedavi değildir. Bağışıklık hedefli tedaviler, bağışıklık sistemlerimiz tarafından yapılan antikorlar gibi çalışan doğal olarak oluşan antikorların versiyonlarıdır. Neratinib, bir antikor değil, kimyasal bir bileşiktir.

 

Neratinib Yan Etkileri ve Uyarı

Neratinib bazı kişilerde hayati tehlike oluşturan ishale ve hemen hemen herkeste hafif ila orta şiddette ishale neden olabilir; dehidratasyon ve elektrolit dengesizliği gibi ishal komplikasyonları riski altındadır.

Benzer şekilde, ciddi bir karaciğer hasarı riski vardır ve birçok hastada bir miktar karaciğer hasarı vardır; Karaciğer hasarının semptomları arasında yorgunluk, bulantı, kusma, sağ üst kadran ağrısı veya hassasiyeti, ateş, döküntü ve yüksek seviyelerde eozinofil bulunur.

Yukarıdakilere ek olarak, onu alan kişilerin% 10'undan fazlasında mide bulantısı, karın ağrısı, kusma, dudaklarında yaralar, mide rahatsızlığı, iştahsızlık, kızarıklıklar ve kas spazmları vardır.

 

Referans

[1] Xuhong JC, Qi XW, Zhang Y, Jiang J. HER2-pozitif meme kanserinde üç tirozin kinaz inhibitörü lapatinib, neratinib ve pirotinibin mekanizması, güvenliği ve etkinliği. J Cancer Res. 2019 Ekim 1; 9 (10): 2103-2119. eCollection 2019. Gözden Geçirme. PubMed PMID: 31720077; PubMed Merkezi PMCID: PMC6834479.

[2] LiverTox: İlaca Bağlı Karaciğer Hasarı [İnternet] üzerine Klinik ve Araştırma Bilgileri. Bethesda (MD): Ulusal Diyabet ve Sindirim ve Böbrek Hastalıkları Enstitüsü; 2012-. Http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK548937/ PubMed PMID: 31644242 adresinden ulaşılabilir.

[3] Booth LA, Roberts JL, Dent P., sorafenib ve neratinibe yanıt olarak tümör hücresinin hayatta kalmasının düzenlenmesinde otofaji ve apoptoz arasındaki çapraz iletişimde hücre sinyallemesinin rolü. Semin Cancer Biol. 2019 Ekim 20. pii: S1044-579X (19) 30024-0. doi: 10.1016 / j.semcancer.2019.10.013. [Baskı öncesi epub] İnceleyin. PubMed PMID: 31644944.

[4] Miles J, White Y. Neratinib for the Treatment of Early-Stage HER2-Positive Breast Cancer. J Adv Pract Oncol. 2018 Kasım-Aralık; 9 (7): 750-754. Epub 2018 Kas 1. İnceleme. PubMed PMID: 31249722; PubMed Merkezi PMCID: PMC6570523.

[5] Collins DM, Conlon NT, Kannan S, Verma CS, Eli LD, Lalani AS, Crown J. Geri Dönüşümsüz Pan-HER Kinaz İnhibitörü Neratinib'in Lapatinib ile Karşılaştırıldığında Klinik Öncesi Karakteristikleri: HER2-Pozitif ve HER2- Tedavisine Yönelik Çıkarımlar Mutasyona Uğramış Meme Kanseri. Kanserler (Basel). 2019 Mayıs 28; 11 (6). pii: E737. doi: 10.3390 / cancers11060737. Gözden geçirmek. PubMed PMID: 31141894; PubMed Merkezi PMCID: PMC6628314.

[6] Deeks ED. Neratinib: İlk Küresel Onay. İlaçlar. 2017 Ekim; 77 (15): 1695-1704. doi: 10.1007 / s40265-017-0811-4. Gözden geçirmek. PubMed PMID: 28884417.

[7] Kourie HR, El Rassy E, Clatot F, de Azambuja E, Lambertini M. HER2-pozitif erken evre meme kanseri için yeni tedaviler: neratinib'e odaklanın. Onco Ther'yi Hedefliyor. 2017 Temmuz 10; 10: 3363-3372. doi: 10.2147 / OTT.S122397. eCollection 2017. İnceleme. PubMed PMID: 28744140; PubMed Merkezi PMCID: PMC5513878.

[8] “Neratinib'in Tanımı - Ulusal Kanser Enstitüsü İlaç Sözlüğü”. Erişim tarihi: 1 Aralık 2008.

[9] “Neratinib tablet etiketi” (PDF). ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA). Temmuz 2017. Erişim tarihi: 6 Şubat 2018. Etiket güncellemeleri için bkz. NDA 208051 için FDA dizin sayfası Bu makale, kamu malı olan bu kaynaktan gelen metni içermektedir. Gandhi L, vd. (2017). "MA04.02 Neratinib ± HER2-mutant akciğer kanserlerinde Temsirolimus: uluslararası, randomize bir faz II çalışması". Torasik Onkoloji Dergisi. 12 (1): S358-9. doi: 10.1016 / j.jtho.2016.11.398.