Ürolitin Tozu

1. Urolitin Bir Arka Plan

Narın kalp faydaları, araştırmacıları bu kırmızı meyvenin bizi hangi şekillerde sağlıklı tutabileceğini araştırmaya yönlendirdi. Yakın tarihli bir bulguda, İsviçreli araştırmacılar narlarda bulunan iki bileşiğin sindirilmesinden kaynaklanan yeni bir molekül belirlediler: punikalajinler ve ellagitanninler. Ürolitin A olarak bilinen bu benzersiz molekül, hücresel güç merkezimiz olan mitokondriyi canlandırmaya yardımcı olur. Ürolitin A, sakatlık, hastaneye yatış ve ölüm için bir risk faktörü olan kırılganlık dahil yaşa bağlı bozukluklara karşı potansiyel yeni terapötik tedavilere kapı açar.

2.Ürolitine Genel Bakış

Ürolitin A, benzo-kumarinler olarak bilinen organik bileşikler sınıfına ait bir metabolit bileşiğidir. Ellagitanninler (polifenoller) içeren ve vücudun bağırsak bakterileri tarafından metabolize edilen gıda tüketiminden üretilen son üründür. Başka bir deyişle, Urolithin A, bir kişi ellagitanninler içeren gıda kaynaklarını yediğinde üretilir.

Ürolitin A, son haliyle doğal olarak oluşmaz. Ellagitannin besin kaynakları, belirli türdeki meyveler ve narlar gibi, oluşturulacak bağırsak bakterileri ile metabolize edilmelidir. Bileşiğin uygulanabilir uygulamalara sahip olabilmesi için laboratuarda üretilmesi veya başka bir deyişle kullanılabilmesi için yapay Ürolitin A'nın üretilmesi gerekir.

3.Ürolitin Bir Eylem Mekanizması

Urolithin A nasıl çalışır? Ellagik asitler ve Ellagitanninler, Urolithin A öncüleridir.

Ellagitanninler bağırsaktan Ellagik asidi serbest bırakmak için hidrolize edilir ve bu, hidroksil gruplarının birbirini izleyen iki laktonundan 1'inde artan kayıpla bağırsak mikroflorasından ürolitinlere işlenir. Bağırsaklarda tüketildikten sonra Urolithin A tozu bu bağırsağın akış sistemine girer.

Wikipedia tanımına göre mitofaji, mitokondrinin otofaji tarafından seçici olarak parçalanmasıdır. Genellikle hasar veya stresi takiben kusurlu mitokondrilerde görülür. Bununla birlikte, yaşlandıkça, Mitofaji işlevi daha az verimli hale gelir. Neyse ki, Urolithin A, farklı türler arasında korunmuş bir şekilde mitofajiyi uyarmak için onaylanmıştır.

4. Urolithin A'nın Faydaları/Etkileri

❶ Urolithin A, Kanserle Savaşmaya Yardımcı Olur

Agresif cerrahi bakım ve kemoterapiye rağmen, kolorektal kanserli kişilerin yaklaşık% 50'sinde nükseden tümörler gelişir. Bu, kısmen geleneksel kemoterapiye direnen ve sonraki kanserler için "tohum" görevi gören tehlikeli kolon kanseri kök hücrelerinin hayatta kalmasından kaynaklanıyor olabilir.6
İlginç bir bulgu olarak, araştırmacılar kolorektal kanserli bir hastadan alınan kolon kanseri kök hücrelerini% 85 ürolitin A veya% 30 ürolitin A içeren bir karışıma maruz bıraktılar. Sonuçlar etkileyiciydi. Daha yüksek ürolitin A konsantrasyon karışımı, kolon kanseri kök hücrelerinin sayısını ve boyutunu inhibe etmede ve bir kemo direnç belirteci olan aldehit dehidrojenazın aktivitesini inhibe etmede en etkiliydi.

❷ Urolithin A — Nöroprotektif Etkiler

Nar ve Alzheimer hastalığına karşı nöroprotektif etkileri arasındaki bağlantı, hayvan çalışmalarında iyi bir şekilde kurulmuştur.8 Ancak, bu eylemin biyoaktif bileşenleri şimdiye kadar bilinmiyordu.
Alzheimer hastalığının 115 yılına kadar dünya çapında 2050 milyondan fazla insanı etkilemesi bekleniyor.Bir grup araştırmacı, nar özü bileşenlerinin anti-Alzheimer etkilerini rapor eden önceki bir hayvan çalışmasına baktı.
Ekip, bu bileşenlerin kan-beyin bariyerini geçme yeteneğini değerlendirdi ve nardan türetilen metillenmiş bir ürolitin A (mUA) formunun diğer ürolitinlerle birlikte bunu yapabildiğini buldu.
Ve daha fazla araştırmaya ihtiyaç duyulmasına rağmen, yazarlar ürolitinlerin, nörotoksisite ve b-amiloid fibrilasyonuna karşı korumayı içeren anti-Alzheimer etkilerinden sorumlu olası bileşikler olduğu sonucuna varmışlardır. Bu sonuçlar umut vericidir ve Alzheimer'ın ilerlemesini önlemek veya yavaşlatmak için diğer doğal temelli diyet müdahale stratejilerini keşfetme ihtiyacını ortaya koymaktadır.
Bu çeşitli çalışmalardan elde edilen sonuçlar ve veriler, narın ürolitin A gibi polifenol metabolit bileşiklerinin önemini ve bunların kolon kanseri ve nörodejeneratif hastalıklarla mücadeledeki rolünü daha da desteklemektedir.
Çalışmalar ayrıca Ürolitin A'nın yaşlanan bireylerde kas gücünü ve dayanıklılığı artırabildiğini göstermiştir. Son araştırmalar, ön kanıtların, aşağıdakileri içeren Urolithin A'nın umut verici diğer faydalarını sunduğunu göstermektedir:

-Antienflamatuvar
-Antikarsinojenik
-Antioksidan
-Antiglisatif
-Antimikrobiyal

Ürolitin A ayrıca, egzersizin etkilerini arttırmanın yanı sıra obeziteyi azaltmak için protein ürünlerine ek olarak güçlü bir şekilde görülüyor.

5.Ürolitin A Yan Etkileri

Yukarıda bahsedilen insan klinik denemesinde, herhangi bir olumsuz yan etki bildirilmemiştir. Bir dizi preklinik ve klinik çalışmada yapılan araştırmalarda, Urolithin A kullanımının güvenliğini destekleyen kanıtlar var gibi görünmektedir.

Bu tür çalışmalarda sıçanlara verilen en yüksek dozu içeren çalışmalarda bile toksikolojik etki bildirilmemiştir.

6.Ürolitin A Gıda Kaynakları

Belirtildiği gibi, Urolithin A son haliyle doğal olarak görünmez. Herhangi bir gıda kaynağında bulunmadığı bilinmemektedir. Bununla birlikte, bileşiğin öncüsü bazı meyvelerde ve sert kabuklu yemişlerde bulunabilir. Nar, ahududu, çilek, bulut üzümü ve ceviz gibi elagitanninler içeren gıda kaynakları bazı örneklerdir.

Bu meyvelerdeki ve sert kabuklu yemişlerdeki ellagitanninler bağırsakta hidrolize edilerek ellagik asit üretilir ve bu daha sonra bağırsakta işlenir ve bağırsak mikroflorası ile Ürolitin A'ya metabolize edilir.

Urolithin A'nın yutulduğunda her zaman ortaya çıkmadığına dikkat etmek önemlidir. Bazı insanların bağırsaklarında elajik asidi Urolithin A'ya dönüştürmek için gereken sağlıklı bir mikroflora karışımı yoktur.Bu, nar, ceviz veya çilek yediklerinde herkesin bağırsaklarında Ürolitin A üretmeyeceği anlamına gelir. Her şey vücudunuzda bulunan bağırsak bakterilerine bağlıdır.

7.Ürolitin A Üretim Süreci

Ürolitin A, aşağıda açıklanan iki işlemden biri kullanılarak kimyasal sentez yoluyla üretilir. Her iki işlem de bir Ullmann birleştirme reaksiyonunu ve ardından oldukça saflaştırılmış bir ürolitin A ürünü elde etmek için bir Lewis asidi işlemini içerir.

Nihai ürün, çözücüler içinde standart işlem yöntemleriyle saflaştırılır, süzülür, yıkanır ve saf ürolitin A elde etmek için kurutulur. Ürün daha sonra bir parçacık boyutu küçültme işlemine tabi tutulur.

İyi bilinen proseslere göre, Urolithin A tozu sentetik olarak üretilir ve% 99'luk oldukça saf bir spesifikasyona kadar birkaç ana adımda saflaştırılır. Ürolitin A'nın sentezinde yer alan hammaddeler ve işleme aşamaları arasında 2-Bromo-5-metoksi benzoik asit, 2-Bromo-5-hidroksi benzoik asit, Resorsinol,% 50 sodyum hidroksit, Bakır sülfat pentahidrat, Metanol, Alüminyum klorür, Toluen bulunur , DMSO, Metanol, Asetik Asit ve TBME (tert-butil-metil eter).

8.Sentetik Urolithin A VS Doğal Urolithin A

Yukarıda bahsedildiği gibi, Urolithin A, ellagitanninlerin (ET) veya ellagic asitin (EA) bağırsaktan türetilmiş bir bakteriyel metabolitidir. Çok miktarda Ürolitin A elde etmek istiyorsanız, önce iri meyveler yemelisiniz, sonra ellagitanninlerden ve ellagik asitten Ürolitin A'ya geçmelerini beklemelisiniz. Bu süreç uzundur ve saflığı düşüktür ve en önemlisi bunu yapmak son derece pahalı olacaktır.

Herkes metaboliti yapabilecek doğru mikrofloraya sahip değildir. Ek olarak, bu işlem hiçbir zaman GMP uyumlu bir üretim tesisinde seri üretime uygulanamaz.

İyi haber şu ki, yeni bir bileşen olarak Urolithin A nihayet 2019'da Cima Science'tan ticari olarak temin edilebilir. Artık laboratuarda ve fabrikada sentezlenebilir. Sentetik ürolitin A, yapı olarak doğal ürolitin A ile aynıdır. Üretim kapasitesi ayda 3000 kg veya 2.5 tondur.

9.Ürolitin A Güvenliği

Urolithin A, Avrupa Birliği tarafından yeni bir gıda bileşeni olarak onaylanmıştır.

ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) 2018'de ürolitin A'ya diyet takviyesi formülünde kullanılan GRAS statüsünü vermiştir. GRAS, Urolithin A'nın genellikle porsiyon başına 500 mg ila 1 gramlık bir dozajla güvenli olarak kabul edildiği anlamına gelir.

Urolithin A güvenliği, amaçlanan kullanımları için sağlık güvenliğini teşvik eden bir dizi preklinik ve klinik çalışmada araştırılmıştır. Sıçanlarda ürolitin A'nın tekrarlanan dozu 28 günlük ve 90 günlük çalışmalar, test edilen herhangi bir şekilde ölçülen bazı parametrelerde toksikolojik etki göstermedi.

10.AASraw'dan Urolithin A/Urolithin A 8-Metil Eter Toplu Toz Satın Almaya Hoş Geldiniz!

Narlarda bulunan punikalajinler ve ellagitannin bileşiklerinden kaynaklanan ürolitin A'nın keşfi, mitokondriyal fonksiyonun yaşa bağlı düşüşü ve bunun sonucunda ortaya çıkan kırılganlık ve kas kaybıyla savaşmak için yeni fırsatlar sağlar.

Nar özü ve yeni tanımlanan metaboliti olan ürolitin A, hücrelerin kendilerini yenilemelerine ve kas performansını optimize etmelerine yardımcı olarak başarılı olabilir.

Bu bulgularla birlikte, ürolitin A'nın Alzheimer hastalığına ve kansere karşı sahip olduğu güçlü etkilere dair destekleyici kanıtlar var ve birçok yaşlanan kişiyi etkileyen bu yıkıcı koşullarla savaşmak için başka bir araç sunuyor.

Bu beslenme yaklaşımı, geleneksel farmasötik yaklaşımların asla keşfetmediği olasılıkları açar. Urolithin A tozu / Urolithin A 8-Metil Eter tozu satın almak istiyorsanız, AASraw belki iyi bir seçimdir.

11.Ürolitin A'ya Karşı Ürolitin B

Hem Urolithin B hem de Urolithin A tozu takviyelerde kullanılır, ancak farklı fonksiyonel faydaları vardır. Farklı bir etki mekanizması ile çalışırlar. Urolithin A esas olarak mitofaji mekanizması için Yaşlanma Karşıtı formül içindir, ürolitin B ise kas geliştirici bir bileşen olarak spor beslenme formülündedir.

Urolithin A çok daha iyi araştırılmış bir bileşiktir, FDA tarafından genellikle güvenli (GRAS) olarak kabul edilirken ürolitin B değildir. Ürolitin A'yı ürolitin B'den daha fazla kullanan ek markalar vardır.

Urolithin A ve Urolithin B birbiriyle bağlantılıdır. Nar özü, bu ürolitinlerin her ikisini de içerir. Nar, meyvenin zirvesidir. Sindirimden sonra, onları oluşturan parçalar bağırsak florası tarafından ürolitin C'ye dönüştürülebilir ve daha sonra Urolithin D ve A'ya ve ardından Urolithin B'ye dönüştürülebilir. Bu anlamda, ürolitin A, ürolitin B'ye dönüştürülebilir.

Sonuç olarak, nar özü ile beslenen bireylerin kanında az miktarda ürolitin B bulunabilir; bununla birlikte, antioksidan ve antienflamatuar özellikleri, ürolitin A'dan çok daha zayıftır. Bununla birlikte, ürolitin B'nin, ürolitin A'ya göre kendi avantajı vardır. Kas hücresi boyutunu artırabilir ve kas büyümesini hızlandırabilir.

12.Ürolitin B Açıklama

Urolithin B, nar, çilek, kırmızı ahududu, ceviz veya meşe yaşlı kırmızı şarap gibi ellagitannin içeren yiyeceklerin emilmesinden sonra insan bağırsağında üretilen bir tür fenolik bileşik olan bir ürolitindir. Ürolitin B idrarda ürolitin B glukuronid şeklinde bulunur.

Ürolitin B ayrıca antiproliferatif ve antioksidan aktiviteye sahip doğal bir üründür. Ürolitin B, bazı fındık ve meyvelerde, özellikle narlarda bulunan polifenollerden metabolizma ile oluşur. Ürolitin B'nin kan beyin bariyerini geçtiği ve Alzheimer Hastalığına karşı nöroprotektif etkileri olabileceği gösterilmiştir.

13.Ürolitin B Eylem Mekanizması

Protein yıkımını azaltır ve kas hipertrofisine neden olur. Ürolitin B, östrojen ve testosteronu birbirine dönüştüren bir enzim olan aromatazın aktivitesini inhibe eder.

Ürolitin B, antiproliferatif ve antioksidan aktiviteye sahip doğal bir üründür. Ürolitin B, bazı fındık ve meyvelerde, özellikle narlarda bulunan polifenollerden metabolizma ile oluşur. Ürolitin B'nin kan beyin bariyerini geçtiği ve Alzheimer Hastalığına karşı nöroprotektif etkileri olabileceği gösterilmiştir.

14.Ürolitin B Uygulaması

Ürolitin A ve B'nin anti-enflamatuar ve antioksidan özelliklerini incelerken, UCL araştırmacıları ikincisinin kaslar üzerinde koruyucu bir etkiye sahip olduğunu keşfettiler. Ürolitin B ile temas halinde olan kültürdeki kas hücreleri, olmayanlardan daha büyük hale geldi. Nedenini bilmek istedik.

İlk olarak, maddeyi in vitro incelediler ve ürolitin B'nin ikili bir etkiye sahip olduğunu buldular: kas protein sentezini aktive eder ve bozunmayı yavaşlatır.

İkincisi, araştırmacılar ürolitin B'nin fareler üzerindeki etkisini in vivo incelediler. Prof. Francaux, 'Kas gelişimini artırdı' diyor. Ayrıca, siyatik siniri kopmuş farelere de uyguladık ve bu da bacak felci ile sonuçlandı ve sonraki kas kaybı% 20 ila 30 daha az hızlı ve daha az bir ölçüde gerçekleşti. '

15. Urolithin B'nin Etkileri

Ürolitin B, ellagitanninlerin bağırsak mikrobiyal metabolitlerinden biridir ve antiinflamatuar ve antioksidan etkilere sahiptir. Ürolitin B, IκBα'nın fosforilasyonunu ve bozunmasını azaltarak NF-κB aktivitesini inhibe eder ve JNK, ERK ve Akt'nin fosforilasyonunu baskılar ve AMPK'nin fosforilasyonunu artırır. Ürolitin B aynı zamanda iskelet kası kütlesinin bir düzenleyicisidir.

(1). Urolithin B, denervasyonun neden olduğu kas ağırlığı kaybını azaltır
(2). Farelerde ürolitin B'nin neden olduğu iskelet kası hipertrofisi
(3). Ürolitin B'nin anabolik etkisine androjen reseptörü aracılık eder.
(4). Ürolitin B, mTORC2 sinyallemesini aktive ederek C12C1 miyotüplerinde protein sentezini uyarır.
(5). Ürolitin B, ubikitin-proteazom yolunu aşağı regüle ederek protein yıkımını inhibe eder
(6). Ürolitin B, C2C12 miyotüplerinin farklılaşmasını artırır

Referans

[1] Spendiff, S. vd. Kas uydu hücrelerinde mitokondriyal DNA delesyonları: terapiler için çıkarımlar. Hum. Mol. Genet. 22, 4739–4747 (2013).
[2] Milburn, MV & Lawton, KA İnsülin direncinin teşhisine metabolomiklerin uygulanması. Annu. Rev. Med. 64, 291–305 (2013).
[3] Laker, RC vd. Ulk1'in Ampk fosforilasyonu, egzersize bağlı mitofajide mitokondrinin lizozomlara hedeflenmesi için gereklidir. Nat. Commun. 8, 548 (2017).
[4] Singh, R. vd. Nrf2 yolu üzerinden bir mikrobiyal metabolit ile bağırsak bariyeri bütünlüğünün geliştirilmesi. Nat. Commun. 10, 89 (2019).
[5] Andreux, PA vd. Mitokondriyal fonksiyon, kırılgan olmayan yaşlıların iskelet kaslarında bozulmuştur. Sci. Rep.8, 8548 (2018).
[6] Gong, Z. vd. Ürolitin A, APP / PS1 farelerinde hafıza bozukluğunu ve nöroinflamasyonu azaltır. J. Neuroinflammation 16, 62 (2019).
[7] Felder, TK vd. Spesifik dolaşımdaki fosfolipidler, asilkarnitinler, amino asitler ve biyojenik aminler aerobik egzersiz belirteçleridir. J. Sci. Med. Sport 20, 700–705 (2017).
[8] Schooneman, MG, Vaz, FM, Houten, SM & Soeters, MR Açilkarnitinler: insülin direncini yansıtıyor mu yoksa ona neden oluyor mu? Diabetes 62, 1-8 (2013).
[9] Araştırma Amaçlı Tıbbi Ürünlerle İnsanda İlk Klinik Araştırmalar için Riskleri Belirleme ve Azaltma Stratejileri Hakkında Kılavuz EMEA / CHMP / SWP / 28367/07 (Avrupa İlaç Ajansı, 2007).
[10] Keefe, DM GRAS Bildirim No. GRN 000791 (Gıda ve İlaç Dairesi, 2018).
[11] Drake, JC & Yan, Z. Yaşlanma ile birlikte iskelet kası mitokondriyal proteostazını ve metabolik sağlığı korumada Mitofaji. J. Physiol. 595, 6391–6399 (2017).
[12] Choi, AM, Ryter, SW & Levine, B. İnsan sağlığı ve hastalığında otofaji. N. Engl. J. Med. 368, 651–662 (2013).